RET高选择抑制剂

项目概况

项目名称：RET高选择抑制剂

适应症：NSCLC、甲状腺癌、甲状腺髓样癌

项目阶段：临床1期

合作需求：寻求项目转让或者合作开发

项目亮点

1. 急需RET G810突变的肿瘤的特效抑制剂

(1) RET发现突变、融合后被激活，可诱发包括肺癌、甲状腺癌、乳腺癌和结肠癌等多种癌症。

(2) Pralsetinib和Selpercatinib对RET V804L/M门卫突变体有效。然而，可溶性RET G810耐药性突变被发现，该突变对现有药物耐药。

(3) 新一代的RET-TKI急需被开发，以应对RET G810耐药性突变。

2. 高选择性RET抑制剂

良好的细胞选择性：标的>10倍的选择性 vs. FGFR2，>30倍的选择性 vs. VEGFR2，FGFR1，FGF3-4，KIT和FLT3。

3. 出色的RET体内抑制效果

(1) 在病人RET融合结肠癌裸鼠种植瘤模型中，标的的抗肿瘤活性优于LOXO-292；在脑组织中展示出更高的药物浓度。

(2) 在BAF3-KIF5B-RET-G810S同种异体肿瘤移植和颅内肿瘤异种移植中，标的抗肿瘤效果明显优于LOXO-292。

4. 安全性良好

(1) 标的暴露的限度在MEHD约为64倍；在药效学模型中约714倍。

(2) hERG IC50>10 μM，低QT间隔延长风险。

(3) 无心血管、呼吸系统和神经系统异常。

(4) 无遗传毒性。

项目简介

药物类型：RET aberration (G810-mutant, fusion)

适应症：NSCLC、甲状腺癌、甲状腺髓样癌

药物类型：小分子化合物

项目阶段：临床1期

专利：2019年已申请

合作需求：寻求项目转让或者合作开发

研究进展：

1. 1期临床试验，专利已申请。

2. 体内良好的BAF3-KIF5B-RET-G810S生长抑制活性。

3. 临床前试验展示出良好的安全性。