B7-H3×CD3 BsAb治疗晚期实体瘤

项目概况

项目名称：B7-H3×CD3 BsAb治疗晚期实体瘤

适应症：实体瘤

项目阶段：临床前

合作需求：寻求项目转让或者合作开发

项目亮点

1.新颖的抗肿瘤策略：

Picarda, Elodie et al. “Molecular Pathways: Targeting B7-H3 (CD276) for Human Cancer Immunotherapy.” Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research vol. 22,14 (2016): 3425-3431.

Data access from TCGA.

(1) B7-H3在许多不同类型的实体肿瘤中高表达，但在正常组织中低表达。B7-H3在抑制T细胞功能、促进癌症进展和侵袭方面发挥重要作用。临床中B7-H3高表达预示着不良的预后和生存。

(2) B7-H3×CD3双特异性抗体可以通过促进T细胞活化来介导T细胞对B7-H3表达肿瘤细胞的细胞杀伤作用。

2. 标的可同时阻断CD3和B7-H3信号传导

3. 标的体内外抗肿瘤作用良好

(1) 标的可激活T细胞杀伤B7-H3+ AsPC-1（胰腺癌）和NCI-N87（胃癌）。

(2) 标的能有效抑制NCI-N87体外移植瘤生长。

4. 临床前试验展示出优良的安全性

(1) 标的在食蟹猴毒性研究中显示出优良的安全性。

✓ 无动物死亡和不良反应
✓ 与其他BsAb相比，未观察到肝脏损害
✓ 靶向CD3和B7-H3
✓ 在食蟹猴体内诱导的细胞因子释放极低 (IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ)

(2) 标的在食蟹猴中耐受性良好，NOAEL的最高剂量为3.6 mg/kg，每周一次，连续4周（共5次）。

5. 创新的双抗开发平台

(1) 标的重链和轻链经过合理设计，错配概率大大降低。

(2) 创新的CMC工艺，极大简化生产和纯化过程，一步亲和层析纯度可达到95%以上。

(3) 创新的平台带来更低的生产成本。

项目简介

项目名称：B7-H3×CD3双抗

适应症：实体瘤

药物类型：双抗

项目阶段：临床前

合作需求：寻求项目转让或者合作开发

1. IND阶段。

2. 动物模型中展示出良好的抗肿瘤效果。

3. 安全性良好。

4. 创新CMC，简化工艺，生产成本更低。